Etiology
非酒精性脂肪肝疾病 （NAFLD）是非酒精引起的肝細胞中多餘脂肪的堆積。 肝臟中含有一些脂肪是正常的。 但是，如果肝臟重量的5％至10％以上是脂肪，則稱為脂肪肝（脂肪變性）。 NAFLD的更嚴重形式稱為 非酒精性脂肪性肝炎 （NASH）。 NASH使肝臟腫脹並受損。
非酒精性脂肪肝疾病 （NAFLD）是非酒精引起的肝細胞中多餘脂肪的堆積。 肝臟中含有一些脂肪是正常的。 但是，如果肝臟重量的5％至10％以上是脂肪，則稱為脂肪肝（脂肪變性）。 NAFLD的更嚴重形式稱為 非酒精性脂肪性肝炎 （NASH）。 NASH使肝臟腫脹並受損。
Pharmaceutical
Lanifibranor是一種Pan-PPAR促效劑（Peroxisome Proliferator–Activated Receptor Agonist），可調節非酒精性脂肪性肝炎發病機制中的關鍵代謝和炎症及纖維化途徑,還能夠調整T2DM上常見的胰島素阻抗性。
前輩藥物有Muraglitazar可以雙重刺激dual PPARα 和PPARγ coactivator,但2期臨床結果不佳已經停止開發
目前服役臨床中的有Pioglitazone,Resiglitazone
主要機制為活化PPARγ 促脂肪細胞分化(EC 6.2.1.3 (long-chain-fatty-acid--CoA ligase) inhibitor)
並改善肝毒性水腫,SideEffects為心毒性,Na水滯留
通常應用於腎功能不佳的T2DM患者,脂溶性佳口服生體可用率90%以上
藥化分類為 thiazolidenediones衍生物,在5號位基礎上取代的是 ethyl pyridinyl ethoxy group
Clinical Trial Outcomes
雙盲隨機分配
在這項活動性酒精性脂肪性肝炎 (NASH)患者的 2b 期試驗中，劑量1200 毫克的 lanifibranor 的 SAF-A 評分下降至少2 分,且 未出現纖維化惡化的患者百分比顯著高於安慰劑。
試驗結果未來可期,支持在3期試驗中進一步評lanifibranor的表現
Ref:https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2036205
(October 21, 2021)
