菸鹼型乙醯膽鹼受器以下簡稱nAchR(Nicotinic cholinergic receptor system)分為兩種Nm與Nn,分布詳見下表:
nAchR於mRNA次單元中表現Alpha2, Alpha3, Alpha4, Alpha5, Beta2等活性受體.
(Ref:DOI: 10.1007/s10254-003-0005-1 )
Nn部分:涉及 Alpha3 和 Beta2 或Beta4亞基的受體是參與周邊神經節神經傳遞(Ganglion neurontransmitter)的主要角色. Nm部分:nAChR亞基在突觸中的定位已經在神經肌肉接合處(neuromuscular junction)和神經元中進行了研究。 骨骼肌纖維表達單一類型的 nAChR； 這些在骨骼肌上的受體,連接著運動終板且已被證明涉及與rapsyn之相互作用,是非常重要的突觸作用因子.| |
分布 |
藥物相關 |
| Nn |
CNS,所有自主神經節(交感副交感) |
競爭性自主神經節阻斷 Hexamethonium,Mecamylamine,Trimethaphan Pemidine,Pentolinium,Chlorisondamine 去極化神經節阻斷 Nicotine, Lobeline |
| Nm |
體神經之骨骼肌神經肌肉接合處(Skeletal muscle fibers neuronmuscular junction) |
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研究方法:利用定序比對403位18~75歲患者的武漢病毒與其他呼吸道相關病毒以及針對nAchR作用的蛇神經毒素spike protein(α-銀環蛇毒素),找出高度保守序列殘基(conserved residues),以釐清其對nAchR之生理作用。
研究的結果如何？ 研究的蛋白質複合物的界面都涉及 SARS-CoV和SARS-CoV-2 Spike 糖蛋白的大部分“類毒素”序列以及人 α7 nAChR 的毒素結合位點。研究者們的發現支持關於尼古丁(Nicotine)和其他膽鹼致效藥物(cholinergic agonists)的保護作用假說。
應進一步探索 CR3022 和其他類似抗體對武漢病毒的潛在治療作用，以對抗失調膽鹼路徑(dysregulated cholinergic pathway)之臨床症狀。
黃色突出顯示的面板表示武漢病毒序列中,與蛇神經毒素之高度保守的殘基
可能不利於神經傳導物質與nAChR結合,而影響正常生理作用,造成dysregulated cholinergic pathway。 通過電腦模型模擬和對接實驗(docking)，已經確定了武漢病毒pike 糖蛋白（主要是 aa 381-386）和 nAChR α 亞基主要是(aa 189–192) 胞外域 (ECD)。 該區域形成了 nAChRs“毒素結合位點”的核心。 類似於 nAChR α亞基和 α-銀環蛇毒素之間的相互作用，這種相互作用增強了武漢病毒與 nAChR 相互作用的可能性。Also, the 384Pro and 385Thr, which are conserved residues in the SARS CoV-2 cryptic epitope, are in close contact with 214Lys and 209 Phe of the α7 subunit。
結論膽鹼致效藥物(cholinergic agonists)與尼古丁(Nicotine)可能在對抗武漢肺炎重症上有效果,尚待臨床開發與大規模試驗.武漢病毒糖蛋白與人類 nAChR 之間潛在的分子相互作用，可為針 SARS-CoV-2 和其他相關冠狀病毒的疫苗、免疫療法和診斷策略提供方向與理論基礎。 這可能在未來構成重大的全球人類威脅。 重要的是，吸菸對健康有害，吸菸者不易確診,但一旦確診則重症率遠遠高於普通人.且不能作為任何疾病的保護措施。 儘管如此，此研究結果表明，需要考慮使用Nicotine,cholinergic agonists之潛在治療益處。
補充一份系統性回顧從中國住院的COVID-19患者的13項研究中觀察到彙集了當前吸煙的流行率。森林圖描繪了每個研究中吸煙者的流行率。
黑色四角形的大小與每個研究在combined effect size estimate所佔的weight數量級成正比。(P < 0.001 表示異質性已去除)在經過模型化後,對吸煙流行率(Prevalence)的匯總估計為6.5%（95%CI 4.5-8.4%）吸煙者比非吸煙者更容易患上合併症，如心血管疾病，這些疾病似乎與COVID-19死亡率有關。(Ref:Doi：10.1007/s11739-020-02355-7)
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