monoamine(單胺)如noradrenaline(正腎上腺素), dopamine, serotonin會影響情緒起伏
結核治療藥iproniazid會妨礙MAO(單胺氧化酵素),所以增加單胺濃度,心情變好
高血壓藥reserpine會降低單胺濃度
imipramine與再吸收受體結合阻止回收單胺,但同時與acetylcholine受體結合抑制其作用,產生嗜睡、便秘、口渴
imipramine與同類藥物都是六角環+七角環+六角環組成的三環,故稱「TCA三環系抗憂鬱劑」,如:amitriptyline, clomipramine
SSRI(選擇性血清素再吸收抑制劑):只與serotonin再吸收受體結合,如:paroxetine, fluvoxamine, sertraline, 百憂解fluoxetine。
令人可惜的是SSRI還是有副作用,因為serotonin濃度過高,頭暈目眩昏睡低血壓發燒,可能還會增加自殺衝動或攻擊性
SNRI(選擇性血清素、正腎上腺素再吸收抑制劑):milnacipran, nefazodone, venlafaxine,因為noradrenaline過高,可能會排尿困難、頭痛、心跳血壓上升
有人monoamine濃度過高而產生亢奮,即躁鬱症,可用benzodiazepines, haloperidol,同時為了維持病人穩定也可使用抗癲癇藥carbamazepine, valproic acid
抗焦慮藥讓大腦放鬆:barbiturates, benzodiazepines
大腦中的extrapyramidal system(錐體外徑系統)負責無意識肌肉活動。extrapyramidal system的運動神經由中腦substantia nigra(黑質)和大腦striatum(紋狀體)控制。黑質含有較多多巴胺,是煞車;紋狀體含有較多乙醯膽鹼,是油門。
帕金森氏症成因:黑質裡的多巴胺過少,煞車無法作用,身體不自覺顫抖,因此透過增加多巴胺或是減少過量的acetylcholine來治療。
多巴胺無法穿過BBB,於是科學家先把多巴胺戴上二氧化碳的面具,使其具有脂溶性,進入大腦後再代謝成多巴胺,這就是levodopa
可是維生素B6具有強化levodopa轉換酵素的功能,所以不能跟levodopa併用。
levodopa可以與carbidopa, benserazide併用,以抑制levodopa轉化酵素
副作用:低血壓、焦慮、幻想、憂鬱
pro-noradrenaline:levodopa的苯上再+一個OH就變成droxidopa,具有類似多巴胺的效果,也能抗帕金森氏症
amantadine可以刺激還未被破壞的黑質分泌多巴胺,抗帕金森氏症。
副作用:焦慮、失眠、幻覺、水腫
多巴胺receptor agonist :bromocriptine, cabergoline, ropinirole治療帕金森氏症
而bromocriptine, cabergoline所刺激產生的dopamine可以抑制PRL(泌乳激素)生成,也可以治療高泌乳症
副作用:幻覺、噁心嘔吐
抗膽鹼劑:競爭acetylcholine receptor,減少乙醯膽鹼的作用,治療帕金森氏症
trihexyphenidyl, biperiden, profenamine
副作用:嗜睡、缺乏注意力、幻覺
多巴胺過高會產生思覺失調症,所以服用levodopa可能會產生思覺失調
可用多巴胺拮抗劑治療思覺失調:chlorpromazine, haloperidol, fluphenazine
副作用:帕金森氏症候群、akathisia(靜坐不能)、dystonia(肌張力不全症)
如果無法用多巴胺拮抗劑,可以換成serotonin antagonist :risperidone, olanzapine, quetiapine, perospirone, blonanserin
癲癇是腦神經細胞突然極度亢奮所發作的疾病,所以透過抑制神經細胞來治療:
1. 阻斷鈉離子通道:phenytoin, carbamazepine, valproic acid, zonisamide
2. 阻斷鈣離子通道:valproic acid, ethosuximide, gabapentin
3. 加強GABA的作用:phenobarbital, diazepam, clonazepam, (valproic acid可以阻止酵素分解GABA)
副作用:嗜睡、意識模糊、嚴重點會有器官障礙
根據阿茲海默症患者的大腦分析,死亡的細胞都是額葉、頂葉、顳葉等大腦最先進的皮質部分,還有海馬迴。其中還有neurofibrillary tangles, NFT(神經原纖維纏結)和腦部老人斑(beta類澱粉蛋白)
觀察發現阿茲海默症患者的海馬體缺乏acetylcholine,於是想透過增加其量來治療。
乙醯膽鹼=Phosphatidylcholine(卵磷脂)+乙醇胺
乙醯膽鹼會被acetylcholinesterase(乙醯膽鹼酯酶)分解,故可以透過抑制其酶來增加乙醯膽鹼,其藥物有:donepezil, rivastigmine, galantamine, tacrine
副作用:乙醯膽鹼過高所造成的噁心嘔吐頭暈目眩
還有一個方法能抗阿茲海默:防止腦神經細胞大量死亡。
glutamine與NMDA受體結合後開啟鈣離子通道造成神經亢奮,但過度亢奮會導致計劃性細胞死亡,故阻斷NMDA受體作用可抗阿茲海默
但NMDA受體與人腦學習記憶有關,不可完全阻斷,開發出部分阻斷NMDA受體藥物:memantine
副作用:混亂、煩躁、頭痛、疲勞
由於memantine與acetylcholinesterase inhibitor作用不同,在美國會同時給藥。
考試驗收:
1. iproniazid 是什麼藥?有什麼用?
2. reserpine 是什麼藥?有什麼用?
3. 列舉出幾個TCA,副作用?
4. 列舉出幾個SSRI,副作用?
5. 列舉出幾個SNRI,副作用?
6. 躁鬱症成因?用什麼藥治療?
7. extrapyramidal system是什麼?
8. 帕金森氏症成因?有哪兩種機轉治療?有哪些治療用藥?副作用?
9. bromocriptine, cabergoline除了治療帕金森氏症還有什麼用?
10. 思覺失調症用藥機轉?哪些用藥?
11. 癲癇用藥機轉?
12. 阿茲海默症用藥機轉?