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藥理學入門 2.腦部用藥

可以 | 2023-02-03 09:02:40 | 巴幣 14 | 人氣 127

monoamine(單胺)如noradrenaline(正腎上腺素), dopamine, serotonin會影響情緒起伏

結核治療藥iproniazid會妨礙MAO(單胺氧化酵素),所以增加單胺濃度,心情變好

高血壓藥reserpine會降低單胺濃度

imipramine與再吸收受體結合阻止回收單胺,但同時與acetylcholine受體結合抑制其作用,產生嗜睡、便秘、口渴

imipramine與同類藥物都是六角環+七角環+六角環組成的三環,故稱「TCA三環系抗憂鬱劑」,如:amitriptyline, clomipramine

SSRI(選擇性血清素再吸收抑制劑):只與serotonin再吸收受體結合,如:paroxetine, fluvoxamine, sertraline, 百憂解fluoxetine。
令人可惜的是SSRI還是有副作用,因為serotonin濃度過高,頭暈目眩昏睡低血壓發燒,可能還會增加自殺衝動或攻擊性

SNRI(選擇性血清素、正腎上腺素再吸收抑制劑):milnacipran, nefazodone, venlafaxine,因為noradrenaline過高,可能會排尿困難、頭痛、心跳血壓上升

有人monoamine濃度過高而產生亢奮,即躁鬱症,可用benzodiazepines, haloperidol,同時為了維持病人穩定也可使用抗癲癇藥carbamazepine, valproic acid

抗焦慮藥讓大腦放鬆:barbiturates, benzodiazepines


大腦中的extrapyramidal system(錐體外徑系統)負責無意識肌肉活動。extrapyramidal system的運動神經由中腦substantia nigra(黑質)和大腦striatum(紋狀體)控制。黑質含有較多多巴胺,是煞車;紋狀體含有較多乙醯膽鹼,是油門。


帕金森氏症成因:黑質裡的多巴胺過少,煞車無法作用,身體不自覺顫抖,因此透過增加多巴胺或是減少過量的acetylcholine來治療。

多巴胺無法穿過BBB,於是科學家先把多巴胺戴上二氧化碳的面具,使其具有脂溶性,進入大腦後再代謝成多巴胺,這就是levodopa
可是維生素B6具有強化levodopa轉換酵素的功能,所以不能跟levodopa併用。
levodopa可以與carbidopa, benserazide併用,以抑制levodopa轉化酵素
副作用:低血壓、焦慮、幻想、憂鬱

pro-noradrenaline:levodopa的苯上再+一個OH就變成droxidopa,具有類似多巴胺的效果,也能抗帕金森氏症

amantadine可以刺激還未被破壞的黑質分泌多巴胺,抗帕金森氏症。
副作用:焦慮、失眠、幻覺、水腫

多巴胺receptor agonist :bromocriptine, cabergoline, ropinirole治療帕金森氏症
而bromocriptine, cabergoline所刺激產生的dopamine可以抑制PRL(泌乳激素)生成,也可以治療高泌乳症
副作用:幻覺、噁心嘔吐

抗膽鹼劑:競爭acetylcholine receptor,減少乙醯膽鹼的作用,治療帕金森氏症
trihexyphenidyl, biperiden, profenamine
副作用:嗜睡、缺乏注意力、幻覺

多巴胺過高會產生思覺失調症,所以服用levodopa可能會產生思覺失調

可用多巴胺拮抗劑治療思覺失調:chlorpromazine, haloperidol, fluphenazine
副作用:帕金森氏症候群、akathisia(靜坐不能)、dystonia(肌張力不全症)
如果無法用多巴胺拮抗劑,可以換成serotonin antagonist :risperidone, olanzapine, quetiapine, perospirone, blonanserin


癲癇是腦神經細胞突然極度亢奮所發作的疾病,所以透過抑制神經細胞來治療:
1. 阻斷鈉離子通道:phenytoin, carbamazepine, valproic acid, zonisamide
2. 阻斷鈣離子通道:valproic acid, ethosuximide, gabapentin
3. 加強GABA的作用:phenobarbital, diazepam, clonazepam, (valproic acid可以阻止酵素分解GABA)
副作用:嗜睡、意識模糊、嚴重點會有器官障礙


根據阿茲海默症患者的大腦分析,死亡的細胞都是額葉、頂葉、顳葉等大腦最先進的皮質部分,還有海馬迴。其中還有neurofibrillary tangles, NFT(神經原纖維纏結)和腦部老人斑(beta類澱粉蛋白)

觀察發現阿茲海默症患者的海馬體缺乏acetylcholine,於是想透過增加其量來治療。

乙醯膽鹼=Phosphatidylcholine(卵磷脂)+乙醇胺

乙醯膽鹼會被acetylcholinesterase(乙醯膽鹼酯酶)分解,故可以透過抑制其酶來增加乙醯膽鹼,其藥物有:donepezil, rivastigmine, galantamine, tacrine
副作用:乙醯膽鹼過高所造成的噁心嘔吐頭暈目眩

還有一個方法能抗阿茲海默:防止腦神經細胞大量死亡。
glutamine與NMDA受體結合後開啟鈣離子通道造成神經亢奮,但過度亢奮會導致計劃性細胞死亡,故阻斷NMDA受體作用可抗阿茲海默
但NMDA受體與人腦學習記憶有關,不可完全阻斷,開發出部分阻斷NMDA受體藥物:memantine
副作用:混亂、煩躁、頭痛、疲勞
由於memantine與acetylcholinesterase inhibitor作用不同,在美國會同時給藥。


考試驗收:
1. iproniazid 是什麼藥?有什麼用?
2. reserpine 是什麼藥?有什麼用?
3. 列舉出幾個TCA,副作用?
4. 列舉出幾個SSRI,副作用?
5. 列舉出幾個SNRI,副作用?
6. 躁鬱症成因?用什麼藥治療?
7. extrapyramidal system是什麼?
8. 帕金森氏症成因?有哪兩種機轉治療?有哪些治療用藥?副作用?
9. bromocriptine, cabergoline除了治療帕金森氏症還有什麼用?
10. 思覺失調症用藥機轉?哪些用藥?
11. 癲癇用藥機轉?
12. 阿茲海默症用藥機轉?

創作回應

你說的對
ㄐㄐ
2023-02-03 09:44:35
可以
你說的對
2023-02-03 09:46:05
薯妮亞
你們系上有人在用單字卡嗎
2023-02-03 17:36:44
可以
在網路上搜得到字卡組合
現實生活沒看過,或許有
2023-02-03 18:13:18

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