僵屍 (男/女)
受到T病毒感染的人類，遊戲中最多的敵人，靠近時會狂奔而來。
利卡
人類受到二次感染突變的型態，動作非常迅速，並且會在牆壁與天花板爬行，利用尖銳的爪子與長舌進行獵食。弱點是沒有眼睛，主要靠聲音與氣味辨別獵物的方向。
僵屍犬
受到T病毒感染的犬科動物，行動非常迅速而且難纏，成群出現。
G完全體
出現在下水道的巨大怪物，會躲在水裡等待獵物出現，而且會從身上分裂出G幼體追擊目標。在舊作惡靈古堡2中，是下水道的BOSS，但重製版卻變成一般敵人。
G幼體
從G完全體身上分裂出來的幼體，只能在水中活動，小隻不易察覺。當被注入受害者身體後，會從肚子剖開跳出來。
巨大蟑螂
受到病毒感染的蟑螂大概有手掌般大，在本作似乎不具攻擊性，但是非常噁心。在舊作惡靈古堡2中更大隻，而且會咬人。
巨大鱷魚(BOSS)
受到病毒感染的突變巨大鱷魚，下水道出現的BOSS。只有里昂篇出現。
暴君(BOSS)
被製造出來的怪物，奉命消滅活著的人類會一直追擊目標，身形高大，在玩家附近時會有沉重的腳步聲。
暴君2(BOSS)
受到爆炸而突變的暴君第二型態，有火焰的加持更加強大。只有里昂篇出現。
伊比
受植物43號攻擊的人類死亡之後，所突變的植物僵屍，身上的包囊需要完全消滅才會死亡，如果有火焰/燃燒性質的武器可對他造成極大傷害。
G1(BOSS)
G病毒化的威廉博士，遊戲中的最終BOSS第一階段。手拿鐵撬攻擊。
G2(BOSS)
遊戲中的最終BOSS第二階段。
G3(BOSS)
遊戲中的最終BOSS第三階段。身上的眼球會隨機出現在身體各個部位，全部擊破後可壓制他的行動。
G4(BOSS)
遊戲中的最終BOSS第四階段。胸部突變成尖刺而且佈滿了眼球，會以猛獸般的姿勢快速衝撞。只有克蕾兒篇出現。
G5(BOSS)
遊戲中的最終階段。已經巨大到吞噬火車車體了。
中毒殭屍
出現在額外劇情(DLC)的怪物，被他咬到會中毒，死亡之後也會散發毒氣，必須食用藍色藥草解毒。
裸體殭屍
出現在額外劇情(DLC)的怪物，殭屍受到二度感染準備突變成利卡的型態，移動速度與生命力比一般殭屍更難纏。
