先來聊聊一般性高血壓之性質
病因學Etiology
•收縮壓主要是受心臟收縮的力量與大動脈的彈性和擴張性的影響。
•舒張壓則是受周邊血管阻力(尤其是細小動脈的阻力)以及血液的粘滯性也有相當的影響力。
•正常血壓指收縮壓小於130mmHg及舒張壓小於85mmHg。
•高血壓定義為收縮壓高於140mmHg或舒張壓高於90mmHg。
•高血壓依嚴重度分四期。
• 收縮壓高於140 mmHg，而舒張壓高於90mmHg謂之高血壓。
• Isolated HTN: SBP≥ 140 mmHg，DBP <90 mmHg
• 持續性的動脈血壓高出正常，可能會導致心臟、腦部、腎臟及眼睛的血管損傷。
危險因子
Situations: β-blocker or centrally acting α-agonists (when abruptly discontinued); β-blocker without α-blocker first when treating pheochromocytoma; use of a monoamine oxidase inhibitor (isocarboxazid, phenelzine, tranylcypromine) with tryamine酪胺 containing foods or certain drugs BBbeta阻斷劑與alpha阻斷劑合併使用/一些MAOI藥物與攝取含tyramine的食物(紅酒/紅肉/乳酪)
Street drugs and other products
Cocaine and cocaine withdrawal 古柯鹼/與其戒斷
Ephedra alkaloids (e.g., ma huang), “herbal ecstasy,” other analogues 麻黃相關藥物(感冒解鼻充血)
Nicotine and withdrawal, anabolic steroids, narcotic withdrawal, ergot-containing herbal products, St. John’s wort
尼古丁與其戒斷/麥角生物鹼製劑
Food substances 飲食相關(過多醃漬物)
Sodium 鹽類
Ethanol 酒精
Licorice甘草精
NSAIDs 選擇性/非選擇性非類固醇消炎藥物
傳統上不把Acetaminophen列入危險因子,但新發現卻可能顛覆這一觀念!
病理學Pathology
1.原發性高血壓(primary hypertension)：
又稱為本態性高血壓(essential hypertension) 或特發性高血壓(idiopathic hypertension)。
2.續發性高血壓(secondary hypertension)：
腎臟疾病。
動脈疾病。
內分泌疾病。
分泌荷爾蒙的腫瘤。
藥物。
懷孕。
其他：如飲酒、腦壓升高和紅血球增多病(polycythemia)等。
臨床表徵病理
1.良性高血壓(benign hypertension)：
好發於老年人。
常見的合併症有眼底水腫、左心室肥大、心臟衰竭、腦動脈損傷、腦出血，以及腎硬化等。
2.惡性高血壓 (malignant hypertension)：
多發生於年輕人。
常見的合併症有眼底水腫併有出血現象、左心室肥大併有有侷限性的壞死、急性心臟衰竭、腦水腫、腦病、腎臟損傷、及尿毒症等。
病理變化
1.血管：
良性高血壓：主要為透明樣細小動脈硬化。
惡性高血壓：主要為增生性細小動脈硬化，但也會有透明樣的變化，或合併類纖維蛋白樣壞死。
主動脈剝離。
2.大腦：因栓塞或出血造成腦中風。
3.心臟：造成高血壓性心臟病，導致左心室肥大、心絞痛、心肌梗塞、心律不整、左心室衰竭、甚至猝死。
4.腎臟：造成腎絲球硬化及纖維化，引起腎臟萎縮，腎功能衰竭。
5.視網膜：因動脈狹窄，導致視網膜出血。
也可能併發產生心衰竭/粥狀硬化
Acetaminophen普拿疼
Acetaminophen is used for analgetic (止痛) and antipyretic (退燒) actions,
especially for those allergic or sensitive to Aspirin. It has NO anti-inflammatory effects (沒有抗發炎作用), possibly due to their high selectivity against COX-3 in CNS over COX-1 and COX-2.
• At normal dose, most metabolites are conjugated metabolites in GI tract.一般劑量,其代謝物會生成於腸胃道,造成可能的胃潰瘍副作用At high dose, deplete glutathione, then form "toxic metabolite," possible fatal hepatic necrosis.
高劑量下,如果本身缺乏Glutathione其毒性代謝物((N-acetyl-p-benzoquinone))可能導致致命的急性肝衰竭(上限:15gram)
The half-life of acetaminophen is 2–3 hours and is relatively unaffected by renal function 半衰期2至3小時,不受腎影響
•Antidote: N-Acetylcysteine (Mucomyst, Acetadote), -SH group serves as substitute for depleted glutathione.
• Acetaminophen只有解熱鎮痛作用，沒有排尿酸、抗痛風及抗發炎作用
普拿疼藥物動力學與應用
The drug is useful in mild to moderate pain such as headache, myalgia 肌肉痛, postpartum pain 產後痛, and other circumstances in which aspirin is an effective analgesic
•For mild analgesia, acetaminophen is the preferred drug in patients
allergic to aspirin (對阿斯匹靈過敏) or when salicylates are poorly tolerated (對水楊酸鹽耐受性差的患者)
以下情況者優先使用acetaminophen:
•It is preferable to aspirin in patients with hemophilia 血友病 or a history of peptic ulcer 消化性潰瘍即使有其危險依然建議使用; in children with viral infections 小孩病毒感染 and in those in whom bronchospasm is precipitated by aspirin(使用aspirin引起支氣管痙攣之病患)
• Unlike aspirin, acetaminophen does not antagonize the effects of uricosuric agents it may be used concomitantly with probenecid in the treatment of gout 痛風Acetaminophen
不像aspirin，acetaminophen不會拮抗排尿酸劑的作用,故可與抗痛風藥物同時使用
如此低毒性/副作用的安全藥物,近年的研究卻顯示其亦有可能與高血壓風險增高相關!
最新研究
•經常使用Acetaminophen與高血壓的風險增加有關。研究者通過使用人腎上腺皮質細胞系H295R 研究了普拿疼對類固醇生成的影響，作為高血壓作用的可能機制。用 0.1、0.5 和 1mM不同濃度的普拿疼,分三組處理細胞 24 小時
，觀察並研究類固醇分泌和類固醇生成關鍵步驟的基因表達。
•對Acetaminophen引起的steroid分泌模式,可以經由抑制 CYP17A1 enzyme 肝代謝酵素的活性來解釋。
•Acetaminophen使Glucocorticoids (糖皮質激素)和雄性激素(Androgens)分泌減少，在體內會經由下視丘-腦下垂體-腎上腺軸的負回饋機制，誘導腎上腺皮質刺激素(ACTH)的釋放，導致Aldosterone分泌upregulation向上調節。
•作者的研究結果表明對Acetaminophen誘發高血壓的一種新的可能機轉。
•需要在更多臨床研究中進一步證明機轉與回溯性試驗增加證據等級。
Ref:https://doi.org/10.1093/ajh/hpw055
繼Rofecoxib and valdecoxib, two previously marketed, selective COX-2inhibitors, have been withdrawn from the market due to their association with increased cardiovascular thrombotic events 因增加心血管血栓事件而下市後,安全盡量不傷身體的選擇性NSAIDs就只剩希勒保(Celeoxib)了,難道現在連普拿疼也要步上其後塵了嗎?有待更多的研究...
病因學Etiology•收縮壓主要是受心臟收縮的力量與大動脈的彈性和擴張性的影響。
•舒張壓則是受周邊血管阻力(尤其是細小動脈的阻力)以及血液的粘滯性也有相當的影響力。
•正常血壓指收縮壓小於130mmHg及舒張壓小於85mmHg。
•高血壓定義為收縮壓高於140mmHg或舒張壓高於90mmHg。
•高血壓依嚴重度分四期。
• 收縮壓高於140 mmHg，而舒張壓高於90mmHg謂之高血壓。
• Isolated HTN: SBP≥ 140 mmHg，DBP <90 mmHg
• 持續性的動脈血壓高出正常，可能會導致心臟、腦部、腎臟及眼睛的血管損傷。
危險因子 Situations: β-blocker or centrally acting α-agonists (when abruptly discontinued); β-blocker without α-blocker first when treating pheochromocytoma; use of a monoamine oxidase inhibitor (isocarboxazid, phenelzine, tranylcypromine) with tryamine酪胺 containing foods or certain drugs BBbeta阻斷劑與alpha阻斷劑合併使用/一些MAOI藥物與攝取含tyramine的食物(紅酒/紅肉/乳酪)
Street drugs and other products
Cocaine and cocaine withdrawal 古柯鹼/與其戒斷
Ephedra alkaloids (e.g., ma huang), “herbal ecstasy,” other analogues 麻黃相關藥物(感冒解鼻充血)
Nicotine and withdrawal, anabolic steroids, narcotic withdrawal, ergot-containing herbal products, St. John’s wort
尼古丁與其戒斷/麥角生物鹼製劑
Food substances 飲食相關(過多醃漬物)
Sodium 鹽類
Ethanol 酒精
Licorice甘草精
NSAIDs 選擇性/非選擇性非類固醇消炎藥物
傳統上不把Acetaminophen列入危險因子,但新發現卻可能顛覆這一觀念!
病理學Pathology1.原發性高血壓(primary hypertension)：
又稱為本態性高血壓(essential hypertension) 或特發性高血壓(idiopathic hypertension)。
2.續發性高血壓(secondary hypertension)：
腎臟疾病。
動脈疾病。
內分泌疾病。
分泌荷爾蒙的腫瘤。
藥物。
懷孕。
其他：如飲酒、腦壓升高和紅血球增多病(polycythemia)等。
臨床表徵病理1.良性高血壓(benign hypertension)：
好發於老年人。
常見的合併症有眼底水腫、左心室肥大、心臟衰竭、腦動脈損傷、腦出血，以及腎硬化等。
2.惡性高血壓 (malignant hypertension)：
多發生於年輕人。
常見的合併症有眼底水腫併有出血現象、左心室肥大併有有侷限性的壞死、急性心臟衰竭、腦水腫、腦病、腎臟損傷、及尿毒症等。
病理變化1.血管：
良性高血壓：主要為透明樣細小動脈硬化。
惡性高血壓：主要為增生性細小動脈硬化，但也會有透明樣的變化，或合併類纖維蛋白樣壞死。
主動脈剝離。
2.大腦：因栓塞或出血造成腦中風。
3.心臟：造成高血壓性心臟病，導致左心室肥大、心絞痛、心肌梗塞、心律不整、左心室衰竭、甚至猝死。
4.腎臟：造成腎絲球硬化及纖維化，引起腎臟萎縮，腎功能衰竭。
5.視網膜：因動脈狹窄，導致視網膜出血。
也可能併發產生心衰竭/粥狀硬化
Acetaminophen普拿疼Acetaminophen is used for analgetic (止痛) and antipyretic (退燒) actions,
especially for those allergic or sensitive to Aspirin. It has NO anti-inflammatory effects (沒有抗發炎作用), possibly due to their high selectivity against COX-3 in CNS over COX-1 and COX-2.
• At normal dose, most metabolites are conjugated metabolites in GI tract.一般劑量,其代謝物會生成於腸胃道,造成可能的胃潰瘍副作用At high dose, deplete glutathione, then form "toxic metabolite," possible fatal hepatic necrosis.
高劑量下,如果本身缺乏Glutathione其毒性代謝物((N-acetyl-p-benzoquinone))可能導致致命的急性肝衰竭(上限:15gram)
The half-life of acetaminophen is 2–3 hours and is relatively unaffected by renal function 半衰期2至3小時,不受腎影響
•Antidote: N-Acetylcysteine (Mucomyst, Acetadote), -SH group serves as substitute for depleted glutathione.
• Acetaminophen只有解熱鎮痛作用，沒有排尿酸、抗痛風及抗發炎作用
普拿疼藥物動力學與應用The drug is useful in mild to moderate pain such as headache, myalgia 肌肉痛, postpartum pain 產後痛, and other circumstances in which aspirin is an effective analgesic
•For mild analgesia, acetaminophen is the preferred drug in patients
allergic to aspirin (對阿斯匹靈過敏) or when salicylates are poorly tolerated (對水楊酸鹽耐受性差的患者)
以下情況者優先使用acetaminophen:
•It is preferable to aspirin in patients with hemophilia 血友病 or a history of peptic ulcer 消化性潰瘍即使有其危險依然建議使用; in children with viral infections 小孩病毒感染 and in those in whom bronchospasm is precipitated by aspirin(使用aspirin引起支氣管痙攣之病患)
• Unlike aspirin, acetaminophen does not antagonize the effects of uricosuric agents it may be used concomitantly with probenecid in the treatment of gout 痛風Acetaminophen
不像aspirin，acetaminophen不會拮抗排尿酸劑的作用,故可與抗痛風藥物同時使用
如此低毒性/副作用的安全藥物,近年的研究卻顯示其亦有可能與高血壓風險增高相關!
最新研究•經常使用Acetaminophen與高血壓的風險增加有關。研究者通過使用人腎上腺皮質細胞系H295R 研究了普拿疼對類固醇生成的影響，作為高血壓作用的可能機制。用 0.1、0.5 和 1mM不同濃度的普拿疼,分三組處理細胞 24 小時
，觀察並研究類固醇分泌和類固醇生成關鍵步驟的基因表達。
•對Acetaminophen引起的steroid分泌模式,可以經由抑制 CYP17A1 enzyme 肝代謝酵素的活性來解釋。
•Acetaminophen使Glucocorticoids (糖皮質激素)和雄性激素(Androgens)分泌減少，在體內會經由下視丘-腦下垂體-腎上腺軸的負回饋機制，誘導腎上腺皮質刺激素(ACTH)的釋放，導致Aldosterone分泌upregulation向上調節。
•作者的研究結果表明對Acetaminophen誘發高血壓的一種新的可能機轉。
•需要在更多臨床研究中進一步證明機轉與回溯性試驗增加證據等級。
Ref:https://doi.org/10.1093/ajh/hpw055
繼Rofecoxib and valdecoxib, two previously marketed, selective COX-2inhibitors, have been withdrawn from the market due to their association with increased cardiovascular thrombotic events 因增加心血管血栓事件而下市後,安全盡量不傷身體的選擇性NSAIDs就只剩希勒保(Celeoxib)了,難道現在連普拿疼也要步上其後塵了嗎?有待更多的研究...
