寂靜缺氧 -武漢肺炎可能高速輕症轉重症死亡的關鍵? 可能的機轉

寂靜的組織缺氧和COVID-19的機轉(Mechanism of silent hypoxia and COVID-19):

A.一個最適當的氧氣的和諧的穩定的動態的平衡恆常恆定的狀態（Optimum oxygen homeostasis)，是
準確的細胞系統調節調控的最主要的事件，任何改變氧氣的濃度，可能對我們的身體功能是一個壓力，導致活化激活或抑制某些維持動態的和諧的穩定的平衡的恆常恆定狀態的調節調控的基因表現，組織缺氧能夠劇烈地損傷傷害某些器官，在嚴重的病理的情況扮演重要的角色。

氧氣的供應受到限制時，傷害粒腺體的氧化的磷酸化路徑（mitochondrial oxidative phosphorylation pathway)，以及抑制呼吸鏈（respiratory chain)
此路徑是在細胞中有氧氣存在的時候，產生ATP的驅動的力量。

此路徑一被傷害將產生能量潰竭，增加質子的滲漏（proton leaks)，抑制重要的酵素的作用。

危及的氧氣供應，能夠嚴重影響carotid bodies、neuro-epithelial bodies和血管的平滑肌細胞。

除此之外，腦幹的呼吸中樞，包括許多的化學性的接受器細胞（chemoreceptor cells)
這些chemoreceptor cells，它們經由偵測到氫離子的濃度，有感知細胞內外環境的pH值的變動變化的功能。

而介入呼吸的回饋的化學性的接受器，
主要分成中樞性的化學性的接受器（central chemoreceptors)和週邊性的化學性的接受器（central chemoreceptors and peripheral chemoreceptors)。

中樞性的化學性的接受器(central chemoreceptors)，位於腦幹延髓的腹側面（ventrolateral surface of medulla oblongata)，它們在慢性的組織缺氧和增加二氧化碳的濃度的情況下，會被去敏感化。

另一方向，週邊的化學性的接受器(peripheral chemoreceptors)，位於aortic bodies和carotid bodies。

雖然中樞性的化學性的接受器，由於組織缺氧的壓力性的情況，會隨著時間延長而去敏感化，但是週邊的化學性的接受器，不會受這些組織缺氧的情況所影響，但是它們對呼吸速率的衝擊比中樞性的化學性的接受器較少。

這些週邊的化學性的接受器細胞，位於與輸入性的和輸出性的神經元細胞的分枝的突觸交接處，能夠經由神經傳送介質(nerotransmitters)的釋出，立即的即時地傳送氧氣饋竭的信息到腦幹的呼吸中樞，甚至於在細胞內激起許多的不穩定之後，我們的這些週邊性的化學性的接受器細胞，會經由增加能量產生徑路的效率和減少能量消耗的徑路的效率，變得適應缺氧的狀態。

B.肺炎是在武肺病人的寂靜的組織缺氧（silent hypoxia in COVID-19)的主要的誘發者，除了肺泡充滿體液和膿液以外，武漢肺炎病毒誘發的肺炎，導致肺泡塌陷（atelectasis)與低身體組織器官的氧氣供應。

研究目標在解開中國病毒關聯的肺泡塌陷的機轉，認為肺泡上皮細胞的損傷起始，導致surfactant的功能異常（surfactant dysfunction)以及肺泡的不穩定性（alveolar instability)，所有的這一序列的事件情況疊加在一起，造成廣範性的肺泡的微細小塌陷（extensive micro-atelectasis)。

這些塌陷的肺泡，由增殖性的肺泡細胞所密封，結果形成一個厚的肺泡間隔(thicked septum)，最後肺泡的通氣和氧和的功能消失。

當肺部系統適應為了達到肺血流和肺泡通氣之間的足夠的氧氣傳輸傳送，甚至於不同的肺部區域，不同的氧氣分壓下，也能適應足夠的氧氣傳輸傳送。

而武肺相關聯的寂靜的組織缺氧的病人，沒有注意到任何肺泡塌陷的重要的症徵時。

結合同時發生在肺部的生物學上的機轉機致，例如發生肺微細小血管的微細小栓塞（microthrobosis)方便便利這個調適作用。

C.缺氧誘發因子（hypoxia inducing factor 1 alpha=HIF-1alpha)是在細胞中組織缺氧的主要的誘發者（prime mediator of hypoxia in cells)，這個因子在正常的組織缺氧的情況下，是由proteosome所降解，因此細胞不會經驗到組織缺氧的症狀，
然而HIF-1alpha對組織缺氧的情況能夠有許多的衝擊，HIF-1alpha會移動到細胞核裡面，驅動細胞核中的缺氧反應單元基因的轉錄（transcription of HRE gene=Hypoxia Response Element gene)，導致增加血管化（increased vascularization)，增加肺泡通氣（increased alveolar ventilation)，以及有氧的新陳代謝轉移到厭氧的新陳代謝（Aerotic to anaerotic shift）。HIF-1alpha因子在細胞核中會誘法NF-kB的活化激活（NF-kB activation)，增加ferritin的產生，會增加炎症反應基因的表現，增加炎症反應。

雖然HIF-1alpha的衝擊是暫時的，在起初的階段，會增加接受器ACE2的表現，增強中國病毒的損傷傷害，而後期，ACE2接受器的表現是減少的。

HIF-1alpha這個因子會增加細胞氈黏分子的表現（increase the expression of cell adhesion molecules)例如selectin 和mucin，它們會吸引免疫細胞，以及惡化細胞損傷傷害的程度。

HIF-1alpha也與續發性的器官損傷傷害相關聯，例如大腦和腎臟的損傷傷害。

更進一步，這個HIF-1alpha因子，可能驅動免疫細胞的分化和增殖作用（differentiation and proliferation of immune cells)，結果能夠造成更局部化的炎症反應和組織損傷傷害。