先看看CDC說法:
因應不同個案個別差異還要評估，羅一鈞說：「如果無法使用就會使用默沙東口服藥莫納皮拉韋，雖然有效性略低於 Paxlovid新藥，現階段健保署也會利用身分證字號就可以查詢患者用藥的紀錄。」
面對民眾搶口服藥的問題，羅一鈞說：「不是跟醫師諮詢，就不是就一定會開，要經過評估，也要經過四大條件，還要考量藥物交互作用的問題，」
再看看偉大口國KMT
國民黨強調，確診民眾要取得治療藥物困難重重，案例比比皆是，早已見諸媒體報導，只有民進黨裝瞎、視而不見！目前確診者能獲得抗病毒口服藥僅僅不到千分之六，即便扣除許多不適合服藥者，整體的比例仍明顯過低，國民黨因而主張應優化取得口服藥流程並適度放寬指引，讓符合資格的確診民眾能在治療黃金時間內取得藥物。
國民黨指出，有學者估計4月至今，已有38名輕症者直接轉重症，建議應調整醫療量能，避免患者錯過黃金治療期；亦有多位醫療界專家，以及具醫師背景的地方首長都主張放寬用藥限制，依照林靜儀的邏輯，這些相同的主張，難道都是在找基層醫師麻煩？林靜儀也可以指責他們「萬一用藥出問題、產生排斥或不良反應要負責」？
國民黨強調，民進黨不願意面對藥物發放過慢的民怨，竟然反過頭來指責在野黨合理的監督；試問確診者僅有不到千分之六能取得治療藥物的比例如果合理，據統計若全台360萬人染疫，也只需要2萬1千餘人份的藥物即可，政府又何必訂購70萬人份的輝瑞口服藥？指揮中心又何必一再宣布簡化藥物開立流程？林靜儀身為具醫療背景的民進黨發言人，發言刻意扭曲誤導，應予以強烈譴責。
沒錯,真的沒人可以為你這張爛嘴負責!藥害救濟完全不適用!
那為何如此多但書才能開立這兩藥物呢?
看看其藥物性質就可略知一二,不需要專業背景也能感到頭皮發麻非常棘手!
Paxlovid
Nirmatrelvir/Ritonavir複合藥物 150 mg/tab & 100 mg/tab
Mpro/3CLpro/nsp5pro
機轉 抗病毒藥物,Main protease inhibitor,使病毒蛋白質無法加工,屬於
SARS-CoV-2 主要蛋白酶 (Mpro) 的擬肽抑制劑，也稱為 3C-like 蛋白酶 (3CLpro) 或 nsp5 蛋白酶。SARS-CoV-2 Mpro 的抑制使其無法處理多蛋白前驅物，進而避免病毒複製。
•途徑 PO
•天數 5天
•成人
年齡≥ 18 歲 300/100 mg Q12H 2顆N+1顆R
•兒童
年齡≥12 歲 且 體重 ≥ 40 kg 300/100 mg Q12H 2顆N + 1顆R
•肝(Hepatic)
輕中度損傷:不需調整
重度損傷:不建議使用
•腎(Renal)
1顆N + 1顆R
•eGFR = 30-60:
150/100 mg
•eGFR<30:
不建議使用
•副作用
腹瀉、味覺異常、血壓上升、肌肉痠痛、過敏反應、肝損傷 對HIV 藥物產生耐藥性
交互
避免併用 CYP3A4 substrate、CYP3A4 strong inducer 會降低 Nirmatrelvir 的抗病毒活性
1. 完整吞服、不可剝半磨粉
2. 忘記服用藥物時
Paxlovid藥物動力學
Cmax 最高血清濃度(µg/mL) 2.21 (33)
AUC曲線下面積(µg*h/mL) 23.01 (23)
Tmax吸收後最高血清濃度所需時間 (h) 3.00 (1.02 - 6.00)
T1/2 (h)藥物濃度衰減之半衰期 6.05 ± 1.79食物對 nirmatrelvir 口服吸收的影響
與空腹狀態相比，nirmatrelvir 懸浮製劑與 ritonavir 錠劑同時給藥後，隨高脂餐給藥會適度增加 nirmatrelvir 的暴露量（平均 Cmax 和平均 AUClast 分別增加約 15% 和 1.6%）
其他
8 hr 內 - 盡速補服 8 hr後 - 跳過該劑
•Ritonavir 本身為 CYP3A4 strong inhibitor、沒有抗病毒活性, 可抑制Nirmatrelvir 的代謝使其血中濃度上升
PAXLOVID 尚未取得中央衛生主管機關核准之藥品許可證，為依據藥事法第 48 條之 2，因應緊急公共衛生情事之需要，經專案核准輸入使用，非經一般核准(regular approval)程序。
PAXLOVID 的劑量為 300 mg nirmatrelvir（2 顆 150 mg 錠劑）和 100 mg ritonavir（1 顆 100 mg 錠 劑），3顆錠劑一同服用，每日兩次，持續 5 天。處方應詳細說明 PAXLOVID 內每種活性成分的劑量。
根據公共衛生建議，完成完整的 5 天療程和持續隔離對最大限度地清除病毒和最大限度地減少 SARS-CoV-2 的傳播非常重要。 應在診斷為COVID-19 後以及症狀發作後 5天內儘快開始 PAXLOVID 的 5 天療程。因重症或危急 COVID-19 而需要住院治療的病人，在開始 PAXLOVID 治療後，病人應根據醫療保健專業人員的評估 完成完整的 5 天治療療程。 如果病人在預計服藥的 8 小時內漏服一劑 PAXLOVID，病人應儘快服藥並恢復正常的給藥時程。如果病人漏服一劑藥物的時間超過8小時，則不應服用漏服的劑量，而應按照常規用藥時間服用下一劑藥物。病人不應因補足漏服的劑量而服用雙倍劑量的藥物。
Paxlovid交互作用細說
Nirmatrelvir 是一種 CYP3A4 的受質，但與 ritonavir 併用時的代謝清除率極低
禁止 PAXLOVID 與高度依賴 CYP3A 酶清除(CLearance)的藥物合併使用，其濃度升高與嚴重和/或危及生命的反應相關 :
• α1 - 腎上腺素能受體拮抗劑：alfuzosin
• 鎮痛藥：pethidine、propoxyphene
• 抗心絞痛藥：ranolazine
• 抗心律不整藥：amiodarone、dronedarone、flecainide、propafenone、quinidine
• 抗痛風：colchicine
• 抗精神病藥：lurasidone、pimozide、clozapine
• 麥角衍生物：dihydroergotamine、ergotamine、methylergonovine
• HMG-CoA 還原酶抑制劑：lovastatin、simvastatin
• PDE5 抑制劑：sildenafil (Revatio® ) 用於治療肺動脈高壓 (pulmonary arterial hypertension，PAH)
• 鎮定/安眠藥：triazolam、oral midazolam
禁止 PAXLOVID 與強效 CYP3A 誘導劑合併用藥:
顯著降低的 nirmatrelvir 或 ritonavir 血中濃度可能與潛在的抗病毒活性喪失和可能的抗藥性相關。由於停用 CYP3A 誘導劑的延遲補償反應，停用以下任何藥物後無法立即開始 PAXLOVID 治療：
• 抗癌藥物：apalutamide
• 抗痙攣藥：carbamazepine、phenobarbital、phenytoin (抗癲癇)、pimozide
• 抗分枝桿菌藥物：rifampin
草藥：聖約翰草（St. John’s Wort (hypericum perforatum)）矯味用
與我國不同之處(From英國NHS指引):
禁止併用:
情緒穩定劑/抗癲癇用藥:Carbamazepine 濃度上升
Lamotrigine 濃度下降 {失神性發作(absence seizure)/Bipolar disease用藥}
須謹慎開立並監測療效與副作用:
安眠藥物Zdrug:Zolpidem
中樞神經刺激劑:Amphetamine, methylphenidate ,dexamfetamine
抗焦慮藥物:Buspirone(exhibits high affinity for serotonin (5-HT(1A)) receptors, moderate affinity for brain D(2)-dopamine receptor)
University of Liverpool利物浦大學Covid 19 DDI資料表
禁止併用建議改用其他抗病毒藥物:
免疫抑制劑 Cyclosporin Everolimus
止吐藥物 Domperidone(多巴胺拮抗劑，可阻斷D1及D2接受體，作用於周邊及後腦血障壁外之化學體接受體刺激區(CTZ)，故具促進胃腸道平滑肌活動及止吐之作用)
不良反應
PAXLOVID 組（≥ 1%）發生頻率高於（≥ 5 例受試者差異）安慰劑組的不良事件（所有等級，不考慮 因果關係）:味覺障礙（分別為 6% 和 < 1%）、腹瀉（3% 和 2%）、高血壓（1% 和 < 1%）和肌肉痛 （1% 和 < 1%）。
PAXLOVID 組和安慰劑組中因不良事件終止治療的受試者比例分別為 2% 和 4%。
Pharmacy藥劑學
Nirmatrelvir 為速放膜衣錠。每顆含 150 mg nirmatrelvir，
非活性成分如下：colloidal silicon dioxide、 croscarmellose sodium、lactose monohydrate(Diluents agents)、microcrystalline cellulose(微晶纖維素,黏合劑)和 sodium stearyl fumarate。
膜衣的成分如下：hydroxy propyl methylcellulose甲基纖維素、iron oxide red、polyethylene glycol (PEG)和 titanium dioxide二氧化鈦(上色,明亮度上升之用)。
活性成分的化學名稱為：(1R,2S,5S)-N-((1S)-1-Cyano-2-((3S)-2-oxopyrrolidin-3-yl)ethyl)-3- ((2S)-3,3-dimethyl-2-(2,2,2-trifluoroacetamido)butanoyl)-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2- carboxamide]。其分子式為 C23H32F3N5O4，分子量為 499.54
賦形劑PEG: PEG X, X表平均分子量,越大則親水性越強
•PEG 4000 = hard Macrogol
•PEG 3350 400g
•PEG 1000:半固體,熔點範圍和體溫最接近
•PEG 400 600g
•PEG 300 = liquid Macrogol
•Macrogol ointment=hard Macrogol:liquid Macrogol= 1:1
•PEG ointment= PEG 3350 400g + PEG 400 600g = 2:3
•如果欲所調配的PEG ointment較為堅硬, 可增加PEG 3350到兩者的比例為1:1
•(PEG4000+1,2,6-hexanetriol(防止PEG4000結晶析出))+PEG400
•將(PEG4000+1,2,6-hexanetriol)並在水浴上加熱至60到70度C，然後在室溫下將此溶解物加入PEG400並劇烈攪拌直至固化為止
PEG之配伍禁忌: penicillin盤尼西林抗生素、phenol酚類、salicylic acid水楊酸(形成分子型錯合物)、benzoic acid(形成分子型錯合物)
Ritonavir
Ritonavir 的化學名為 10-Hydroxy-2-methyl-5-(1-methylethyl)-1- [2-(1¬ methylethyl)-4-thiazolyl]-3,6-dioxo8,11-bis(phenylmethyl)-2,4,7,12- tetraazatridecan-13-oic acid, 5-thiazolylmethyl ester, [5S-(5R*,8R*,10R*,11R*)]。Ritonavir 的分子式為 C37H48N6O5S2，分子量為 720.95。Ritonavir 的結構式為：
其非活性成分如下：anhydrous dibasic calcium phosphate、colloidal silicon dioxide、copovidone、sodium stearyl fumarate 和 sorbitan monolaurate。
膜衣的成分如下：colloidal silicon dioxide、hydroxypropyl cellulose、hypromellose、polyethylene glycol 400、polyethylene glycol 3350、polysorbate 80、talc 和 titanium dioxide。
Molnupiravir
200 mg/capsule
NHC
機轉 抗病毒藥物,代謝物 N-HydroxyCytidine,使病毒 RNA 複製出錯
Molnupiravir是一種具有抗病毒活性的前驅藥，可對抗SARS-CoV-2。本品會代謝成胞苷核苷類似物NHC，然後分佈進入細胞，NHC在細胞中會經磷酸化作用形成具藥理活性的核糖核苷三磷酸(NHC-TP)。NHC-TP會透過病毒RNA聚合酶(nsp12)的作用與SARS-CoV-2 RNA結合(以NHC單磷酸[NHC-MP]的形式)，導致病毒基因組錯誤累積，從而抑制複製作用;此作用機制稱為病毒錯誤災難[viral error catastrophe]或病毒致死突變[viral lethal mutagenesis]
•途徑 PO口服
•天數 5天
•成人:
年齡≥ 18 歲 800 mg Q12H_4顆膠囊
•兒童:
年齡‹ 18 歲
不建議使用
(動物試驗觀察到骨骼/軟骨毒性)
•肝
不需調整
•腎
不需調整
•副作用
腸胃不適、過敏反應、頭暈頭痛
•交互
資料有限
研究體外試驗結果顯示，molnupiravir與NHC並非CYP酵素或人類P-gp和BCRP運輸蛋白的作用受質。體外試驗結果也顯示，molnupiravir與NHC並非CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6和3A4的抑製劑，或OATP1B1、OATP1B3、OCT1、OCT2、OAT1、OAT3、MATE1、MATE2K、MRP2、MDR1和BCRP的抑製劑，或CYP1A2、2B6和3A4的誘導劑。目前尚未評估過molnupiravir與併用藥物(包括其他用於治療輕至中度COVID19的藥物)之間的交互作用。
1. 完整吞服、不可打開膠囊
2. 忘記服用藥物時
•其他
10 hr 內 - 盡速補服 10 hr 後 - 跳過該劑
由於潛在的骨骼/軟骨毒性,建議於最後一次服藥後 4日內進行避孕、避免哺乳
藥物動力學
Absorption吸收
N-hydroxycytidine (NHC)到達最高濃度時間Tmax, oral: 1.5 hours
N-hydroxycytidine (NHC)食物不影響effects of food: No effect on AUC; 35% decrease in Cmax
Distribution分布
N-hydroxycytidine (NHC)蛋白質無結合protein binding: 0%
N-hydroxycytidine (NHC)擬似分布體積Vd: 142 L
Metabolism代謝
Molnupiravir is a prodrug that is metabolized to the ribonucleoside analogue N-hydroxycytidine (NHC)
Excretion排除
N-hydroxycytidine (NHC)腎臟排除率renal excretion: 3%
N-hydroxycytidine (NHC)總清除率total body clearance: 76.9 L/hr
Elimination Half Life排除半衰期
N-hydroxycytidine (NHC): 3.3 hours
過敏反應(包含休克)
應告知病人，molnupiravir曾被通報在使用後發生過敏反應，即使只服用 1 劑亦可能發生，因此若發生過敏反應的症狀，如： 皮膚紅疹、蕁麻疹或其他皮膚反應、心跳加快、吞嚥或呼吸困難、以及嘴唇舌頭或面部脹、喉嚨緊繃、聲音沙啞等血管性水腫的症狀，應停用molnupiravir並立即連絡醫療照護人員
胎兒毒性
應告知病人不建議於懷孕期間使用molnupiravir，因為可能會對胎兒造成傷害。使用molnupiravir之前應確認無懷孕可能。應囑咐具生育能力的病人，如果已知或懷疑懷孕，應告知他們的醫療照護人員
應囑咐具生育能力的病人，在使用molnupiravir治療期間和使用最後一劑藥物後4天內應正確並持續採取有效的避孕措施。
雖然一般認為風險很低，但完整評估molnupiravir對投予藥物之雄性動物的子代造成影響之可能性的非臨床研究尚未完成。建議與具生育能力之伴侶有活躍性行為的病人，在使用molnupiravir治療期間和使用最後一劑molnupiravir後至少3個月內應持續正確採取可靠的避孕措施。
所以在那靠夭怎不給我口服藥的,還敢輕率吃下去嗎?不用臨床藥師與專科醫師專業評估嗎?
台北市長柯文哲（2022.05.11）：「如果是我來決定喔，應該是快篩陽就開始給藥，快篩陽到PCR陽還要通知你，4天是正常，這藥是發病5天內要吃，因為過5天後效果很差，它一人份要2萬多塊，這藥很貴，我目前是主張放寬啦。」???你有沒有看過仿單?一眼就好!
Ref:公費 COVID-19 治療用口服抗病毒藥物領用方案,英國NHS國民保健署公告https://www.nhs.uk/medicines/paxlovid/taking-paxlovid-with-other-medicines-and-herbal-supplements/,
默沙東Molnupiravir中文說明書,輝瑞Paxlovid中文說明書,https://www.covid19-druginteractions.org/
因應不同個案個別差異還要評估，羅一鈞說：「如果無法使用就會使用默沙東口服藥莫納皮拉韋，雖然有效性略低於 Paxlovid新藥，現階段健保署也會利用身分證字號就可以查詢患者用藥的紀錄。」
面對民眾搶口服藥的問題，羅一鈞說：「不是跟醫師諮詢，就不是就一定會開，要經過評估，也要經過四大條件，還要考量藥物交互作用的問題，」
再看看偉大口國KMT
國民黨強調，確診民眾要取得治療藥物困難重重，案例比比皆是，早已見諸媒體報導，只有民進黨裝瞎、視而不見！目前確診者能獲得抗病毒口服藥僅僅不到千分之六，即便扣除許多不適合服藥者，整體的比例仍明顯過低，國民黨因而主張應優化取得口服藥流程並適度放寬指引，讓符合資格的確診民眾能在治療黃金時間內取得藥物。
國民黨指出，有學者估計4月至今，已有38名輕症者直接轉重症，建議應調整醫療量能，避免患者錯過黃金治療期；亦有多位醫療界專家，以及具醫師背景的地方首長都主張放寬用藥限制，依照林靜儀的邏輯，這些相同的主張，難道都是在找基層醫師麻煩？林靜儀也可以指責他們「萬一用藥出問題、產生排斥或不良反應要負責」？
國民黨強調，民進黨不願意面對藥物發放過慢的民怨，竟然反過頭來指責在野黨合理的監督；試問確診者僅有不到千分之六能取得治療藥物的比例如果合理，據統計若全台360萬人染疫，也只需要2萬1千餘人份的藥物即可，政府又何必訂購70萬人份的輝瑞口服藥？指揮中心又何必一再宣布簡化藥物開立流程？林靜儀身為具醫療背景的民進黨發言人，發言刻意扭曲誤導，應予以強烈譴責。
沒錯,真的沒人可以為你這張爛嘴負責!藥害救濟完全不適用!
那為何如此多但書才能開立這兩藥物呢?
看看其藥物性質就可略知一二,不需要專業背景也能感到頭皮發麻非常棘手!
PaxlovidNirmatrelvir/Ritonavir複合藥物 150 mg/tab & 100 mg/tab
Mpro/3CLpro/nsp5pro
機轉 抗病毒藥物,Main protease inhibitor,使病毒蛋白質無法加工,屬於
SARS-CoV-2 主要蛋白酶 (Mpro) 的擬肽抑制劑，也稱為 3C-like 蛋白酶 (3CLpro) 或 nsp5 蛋白酶。SARS-CoV-2 Mpro 的抑制使其無法處理多蛋白前驅物，進而避免病毒複製。
•途徑 PO
•天數 5天
•成人
年齡≥ 18 歲 300/100 mg Q12H 2顆N+1顆R
•兒童
年齡≥12 歲 且 體重 ≥ 40 kg 300/100 mg Q12H 2顆N + 1顆R
•肝(Hepatic)
輕中度損傷:不需調整
重度損傷:不建議使用
•腎(Renal)
1顆N + 1顆R
•eGFR = 30-60:
150/100 mg
•eGFR<30:
不建議使用
•副作用
腹瀉、味覺異常、血壓上升、肌肉痠痛、過敏反應、肝損傷 對HIV 藥物產生耐藥性
交互
避免併用 CYP3A4 substrate、CYP3A4 strong inducer 會降低 Nirmatrelvir 的抗病毒活性
1. 完整吞服、不可剝半磨粉
2. 忘記服用藥物時
Paxlovid藥物動力學Cmax 最高血清濃度(µg/mL) 2.21 (33)
AUC曲線下面積(µg*h/mL) 23.01 (23)
Tmax吸收後最高血清濃度所需時間 (h) 3.00 (1.02 - 6.00)
T1/2 (h)藥物濃度衰減之半衰期 6.05 ± 1.79食物對 nirmatrelvir 口服吸收的影響
與空腹狀態相比，nirmatrelvir 懸浮製劑與 ritonavir 錠劑同時給藥後，隨高脂餐給藥會適度增加 nirmatrelvir 的暴露量（平均 Cmax 和平均 AUClast 分別增加約 15% 和 1.6%）
其他
8 hr 內 - 盡速補服 8 hr後 - 跳過該劑
•Ritonavir 本身為 CYP3A4 strong inhibitor、沒有抗病毒活性, 可抑制Nirmatrelvir 的代謝使其血中濃度上升
PAXLOVID 尚未取得中央衛生主管機關核准之藥品許可證，為依據藥事法第 48 條之 2，因應緊急公共衛生情事之需要，經專案核准輸入使用，非經一般核准(regular approval)程序。
PAXLOVID 的劑量為 300 mg nirmatrelvir（2 顆 150 mg 錠劑）和 100 mg ritonavir（1 顆 100 mg 錠 劑），3顆錠劑一同服用，每日兩次，持續 5 天。處方應詳細說明 PAXLOVID 內每種活性成分的劑量。
根據公共衛生建議，完成完整的 5 天療程和持續隔離對最大限度地清除病毒和最大限度地減少 SARS-CoV-2 的傳播非常重要。 應在診斷為COVID-19 後以及症狀發作後 5天內儘快開始 PAXLOVID 的 5 天療程。因重症或危急 COVID-19 而需要住院治療的病人，在開始 PAXLOVID 治療後，病人應根據醫療保健專業人員的評估 完成完整的 5 天治療療程。 如果病人在預計服藥的 8 小時內漏服一劑 PAXLOVID，病人應儘快服藥並恢復正常的給藥時程。如果病人漏服一劑藥物的時間超過8小時，則不應服用漏服的劑量，而應按照常規用藥時間服用下一劑藥物。病人不應因補足漏服的劑量而服用雙倍劑量的藥物。
Paxlovid交互作用細說Nirmatrelvir 是一種 CYP3A4 的受質，但與 ritonavir 併用時的代謝清除率極低
禁止 PAXLOVID 與高度依賴 CYP3A 酶清除(CLearance)的藥物合併使用，其濃度升高與嚴重和/或危及生命的反應相關 :
• α1 - 腎上腺素能受體拮抗劑：alfuzosin
• 鎮痛藥：pethidine、propoxyphene
• 抗心絞痛藥：ranolazine
• 抗心律不整藥：amiodarone、dronedarone、flecainide、propafenone、quinidine
• 抗痛風：colchicine
• 抗精神病藥：lurasidone、pimozide、clozapine
• 麥角衍生物：dihydroergotamine、ergotamine、methylergonovine
• HMG-CoA 還原酶抑制劑：lovastatin、simvastatin
• PDE5 抑制劑：sildenafil (Revatio® ) 用於治療肺動脈高壓 (pulmonary arterial hypertension，PAH)
• 鎮定/安眠藥：triazolam、oral midazolam
禁止 PAXLOVID 與強效 CYP3A 誘導劑合併用藥:
顯著降低的 nirmatrelvir 或 ritonavir 血中濃度可能與潛在的抗病毒活性喪失和可能的抗藥性相關。由於停用 CYP3A 誘導劑的延遲補償反應，停用以下任何藥物後無法立即開始 PAXLOVID 治療：
• 抗癌藥物：apalutamide
• 抗痙攣藥：carbamazepine、phenobarbital、phenytoin (抗癲癇)、pimozide
• 抗分枝桿菌藥物：rifampin
草藥：聖約翰草（St. John’s Wort (hypericum perforatum)）矯味用
與我國不同之處(From英國NHS指引):
禁止併用:
情緒穩定劑/抗癲癇用藥:Carbamazepine 濃度上升
Lamotrigine 濃度下降 {失神性發作(absence seizure)/Bipolar disease用藥}
須謹慎開立並監測療效與副作用:
安眠藥物Zdrug:Zolpidem
中樞神經刺激劑:Amphetamine, methylphenidate ,dexamfetamine
抗焦慮藥物:Buspirone(exhibits high affinity for serotonin (5-HT(1A)) receptors, moderate affinity for brain D(2)-dopamine receptor)
University of Liverpool利物浦大學Covid 19 DDI資料表
禁止併用建議改用其他抗病毒藥物:
免疫抑制劑 Cyclosporin Everolimus
止吐藥物 Domperidone(多巴胺拮抗劑，可阻斷D1及D2接受體，作用於周邊及後腦血障壁外之化學體接受體刺激區(CTZ)，故具促進胃腸道平滑肌活動及止吐之作用)
不良反應PAXLOVID 組（≥ 1%）發生頻率高於（≥ 5 例受試者差異）安慰劑組的不良事件（所有等級，不考慮 因果關係）:味覺障礙（分別為 6% 和 < 1%）、腹瀉（3% 和 2%）、高血壓（1% 和 < 1%）和肌肉痛 （1% 和 < 1%）。
PAXLOVID 組和安慰劑組中因不良事件終止治療的受試者比例分別為 2% 和 4%。
Pharmacy藥劑學Nirmatrelvir 為速放膜衣錠。每顆含 150 mg nirmatrelvir，
非活性成分如下：colloidal silicon dioxide、 croscarmellose sodium、lactose monohydrate(Diluents agents)、microcrystalline cellulose(微晶纖維素,黏合劑)和 sodium stearyl fumarate。
膜衣的成分如下：hydroxy propyl methylcellulose甲基纖維素、iron oxide red、polyethylene glycol (PEG)和 titanium dioxide二氧化鈦(上色,明亮度上升之用)。
活性成分的化學名稱為：(1R,2S,5S)-N-((1S)-1-Cyano-2-((3S)-2-oxopyrrolidin-3-yl)ethyl)-3- ((2S)-3,3-dimethyl-2-(2,2,2-trifluoroacetamido)butanoyl)-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2- carboxamide]。其分子式為 C23H32F3N5O4，分子量為 499.54
賦形劑PEG: PEG X, X表平均分子量,越大則親水性越強
•PEG 4000 = hard Macrogol
•PEG 3350 400g
•PEG 1000:半固體,熔點範圍和體溫最接近
•PEG 400 600g
•PEG 300 = liquid Macrogol
•Macrogol ointment=hard Macrogol:liquid Macrogol= 1:1
•PEG ointment= PEG 3350 400g + PEG 400 600g = 2:3
•如果欲所調配的PEG ointment較為堅硬, 可增加PEG 3350到兩者的比例為1:1
•(PEG4000+1,2,6-hexanetriol(防止PEG4000結晶析出))+PEG400
•將(PEG4000+1,2,6-hexanetriol)並在水浴上加熱至60到70度C，然後在室溫下將此溶解物加入PEG400並劇烈攪拌直至固化為止
PEG之配伍禁忌: penicillin盤尼西林抗生素、phenol酚類、salicylic acid水楊酸(形成分子型錯合物)、benzoic acid(形成分子型錯合物)
Ritonavir
Ritonavir 的化學名為 10-Hydroxy-2-methyl-5-(1-methylethyl)-1- [2-(1¬ methylethyl)-4-thiazolyl]-3,6-dioxo8,11-bis(phenylmethyl)-2,4,7,12- tetraazatridecan-13-oic acid, 5-thiazolylmethyl ester, [5S-(5R*,8R*,10R*,11R*)]。Ritonavir 的分子式為 C37H48N6O5S2，分子量為 720.95。Ritonavir 的結構式為：
其非活性成分如下：anhydrous dibasic calcium phosphate、colloidal silicon dioxide、copovidone、sodium stearyl fumarate 和 sorbitan monolaurate。
膜衣的成分如下：colloidal silicon dioxide、hydroxypropyl cellulose、hypromellose、polyethylene glycol 400、polyethylene glycol 3350、polysorbate 80、talc 和 titanium dioxide。
Molnupiravir200 mg/capsule
NHC
機轉 抗病毒藥物,代謝物 N-HydroxyCytidine,使病毒 RNA 複製出錯
Molnupiravir是一種具有抗病毒活性的前驅藥，可對抗SARS-CoV-2。本品會代謝成胞苷核苷類似物NHC，然後分佈進入細胞，NHC在細胞中會經磷酸化作用形成具藥理活性的核糖核苷三磷酸(NHC-TP)。NHC-TP會透過病毒RNA聚合酶(nsp12)的作用與SARS-CoV-2 RNA結合(以NHC單磷酸[NHC-MP]的形式)，導致病毒基因組錯誤累積，從而抑制複製作用;此作用機制稱為病毒錯誤災難[viral error catastrophe]或病毒致死突變[viral lethal mutagenesis]
•途徑 PO口服
•天數 5天
•成人:
年齡≥ 18 歲 800 mg Q12H_4顆膠囊
•兒童:
年齡‹ 18 歲
不建議使用
(動物試驗觀察到骨骼/軟骨毒性)
•肝
不需調整
•腎
不需調整
•副作用
腸胃不適、過敏反應、頭暈頭痛
•交互
資料有限
研究體外試驗結果顯示，molnupiravir與NHC並非CYP酵素或人類P-gp和BCRP運輸蛋白的作用受質。體外試驗結果也顯示，molnupiravir與NHC並非CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6和3A4的抑製劑，或OATP1B1、OATP1B3、OCT1、OCT2、OAT1、OAT3、MATE1、MATE2K、MRP2、MDR1和BCRP的抑製劑，或CYP1A2、2B6和3A4的誘導劑。目前尚未評估過molnupiravir與併用藥物(包括其他用於治療輕至中度COVID19的藥物)之間的交互作用。
1. 完整吞服、不可打開膠囊
2. 忘記服用藥物時
•其他
10 hr 內 - 盡速補服 10 hr 後 - 跳過該劑
由於潛在的骨骼/軟骨毒性,建議於最後一次服藥後 4日內進行避孕、避免哺乳
藥物動力學Absorption吸收
N-hydroxycytidine (NHC)到達最高濃度時間Tmax, oral: 1.5 hours
N-hydroxycytidine (NHC)食物不影響effects of food: No effect on AUC; 35% decrease in Cmax
Distribution分布
N-hydroxycytidine (NHC)蛋白質無結合protein binding: 0%
N-hydroxycytidine (NHC)擬似分布體積Vd: 142 L
Metabolism代謝
Molnupiravir is a prodrug that is metabolized to the ribonucleoside analogue N-hydroxycytidine (NHC)
Excretion排除
N-hydroxycytidine (NHC)腎臟排除率renal excretion: 3%
N-hydroxycytidine (NHC)總清除率total body clearance: 76.9 L/hr
Elimination Half Life排除半衰期
N-hydroxycytidine (NHC): 3.3 hours
過敏反應(包含休克)應告知病人，molnupiravir曾被通報在使用後發生過敏反應，即使只服用 1 劑亦可能發生，因此若發生過敏反應的症狀，如： 皮膚紅疹、蕁麻疹或其他皮膚反應、心跳加快、吞嚥或呼吸困難、以及嘴唇舌頭或面部脹、喉嚨緊繃、聲音沙啞等血管性水腫的症狀，應停用molnupiravir並立即連絡醫療照護人員
胎兒毒性應告知病人不建議於懷孕期間使用molnupiravir，因為可能會對胎兒造成傷害。使用molnupiravir之前應確認無懷孕可能。應囑咐具生育能力的病人，如果已知或懷疑懷孕，應告知他們的醫療照護人員
應囑咐具生育能力的病人，在使用molnupiravir治療期間和使用最後一劑藥物後4天內應正確並持續採取有效的避孕措施。
雖然一般認為風險很低，但完整評估molnupiravir對投予藥物之雄性動物的子代造成影響之可能性的非臨床研究尚未完成。建議與具生育能力之伴侶有活躍性行為的病人，在使用molnupiravir治療期間和使用最後一劑molnupiravir後至少3個月內應持續正確採取可靠的避孕措施。
所以在那靠夭怎不給我口服藥的,還敢輕率吃下去嗎?不用臨床藥師與專科醫師專業評估嗎?
台北市長柯文哲（2022.05.11）：「如果是我來決定喔，應該是快篩陽就開始給藥，快篩陽到PCR陽還要通知你，4天是正常，這藥是發病5天內要吃，因為過5天後效果很差，它一人份要2萬多塊，這藥很貴，我目前是主張放寬啦。」???你有沒有看過仿單?一眼就好!
Ref:公費 COVID-19 治療用口服抗病毒藥物領用方案,英國NHS國民保健署公告https://www.nhs.uk/medicines/paxlovid/taking-paxlovid-with-other-medicines-and-herbal-supplements/,
默沙東Molnupiravir中文說明書,輝瑞Paxlovid中文說明書,https://www.covid19-druginteractions.org/
